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Die Best’sche vitelliforme Makuladystrophie ist ein autosomal dominant vererbte Form der Makuladystrophie, die schon im Alter von 5 -15 Jahren einsetzt. Die monogenetische Erkrankung führt zur Degeneration der Makula, die mit vielen Ähnlichkeiten der alters-abhängigen Form (Lorenz and Preising 2005) . Daher könnten Patho-Mechanismen dieser Erkrankung auch Aufschluss auf Mechanismen der alters-abhängige Makuladegeneration erlauben.
Die Erkrankung ist durch eine frühe Akkumulation von Lipofuszin, einer eidotterartigen Läsion in der Makula, Visusverlust und durch eine Verminderung im Hellanstieg im Elektro-Okulogramm der Patienten charakterisiert.
Verursacht wird die Erkrankung durch Mutationen im VMD2 Gen (Marquardt, Stohr et al. 1998; Petrukhin, Koisti et al. 1998) , dessen Produkt den Namen Bestrophin erhalten hat. Im Wesentlichen durch Überexpressionsstudie ist gezeigt worden, dass die Bestrophine eine Familie von Ca2+-abhängigen Cl- -Kanälen darstellen (Hartzell, Qu et al. 2005) . Mit diesem Modell ließe sich die Veränderung im Elektro-Okulogramm erklären (Sun, Tsunenari et al. 2002) , aber nicht die generellen Mechanismen der Degeneration und der frühen Lipofuszin Akkumulation.
Wir gehen von einer kombinierten Funktion des Bestropins aus. Neben der Cl- -Kanalfunktion ist Bestrophin fähig, die Art und Weise zu regulieren, mit der Zellen Ansteige im freien zytosolischen Ca2+ als Second-Messenger in vielen zellulären Regulationsvorgängen erzeugen. Wir gehen daher den Funktionen des Bestrophins nach, die in der intrazellulären Ca2+-Homöostase bestehen, wie der Regulation von Ca2+-Kanälen (Rosenthal, Bakall et al. 2006) und der Beeinflussung Agonist-induzierter Ca2+-Anstiege.
